Torna Ben Stiller nel ruolo della guardia notturna Larry Daley, protagonista del fortunanto Notte al Museo. Nel primo film Larry si accorgeva che di notte, tutti i personaggi esposti al Museo di Storia Naturale di New York, magicamente prendevano vita e il suo compito era impedire che scappassero o facessero troppi danni.

In Notte al Museo 2 dovrà affrontare le creature dello Smithsonian, l'ente museale più celebre e ricco degli Stati Uniti, con una collezione di oltre 136 millioni di pezzi. Ad affiancare Larry ci saranno anche questa volta il presidente Theodore Roosevelt e il cowboy Jedediah, interpretati rispettivamente da Robin Williams e Owen Wilson. Il film uscirà il prossimo maggio negli Stati Uniti.